导读：来自Cedars-Sinai的研究者发(fā)现(xiàn)，软(ruǎn)组(zǔ)织(zhī)肉(ròu)瘤会产生一种蛋白，将免疫细胞从肿瘤攻击转变为促发。癌症生物学和免疫疗法的大多数研究已经做了很多工作来描述哪(nǎ)些(xiē)类(lèi)型(xíng)的(de)免(miǎn)疫(yì)细胞浸润这些肿瘤以及癌细胞如何与免疫细胞相互作用，但几乎没有关于肉瘤的研究。研究人员将继续研究肉瘤，以便了解许多其他细胞——例如T细胞和B细胞的作用，以及所有参与者如何共同工作。
研究人员重点研究了肿瘤微环境——肿瘤招募的血管和其他细胞的生态系统，为它们提供营养物质，帮助它(tā)们(men)生(shēng)存(cún)。“肿(zhǒng)瘤(liú)也(yě)招(zhāo)募(mù)免(miǎn)疫(yì)细(xì)胞(bāo)，”Cedars-Sinai的(de)研(yán)究(jiū)科(kē)学(xué)家(jiā)、放(fàng)射(shè)肿(zhǒng)瘤(liú)学(xué)和(hé)生(shēng)物(wù)医(yī)学(xué)科(kē)学(xué)助(zhù)理(lǐ)教(jiào)授(shòu)、该(gāi)研(yán)究(jiū)的(de)资(zī)深(shēn)作(zuò)者Jlenia Guarnerio博士说。“这些免疫细胞应该能够识别并攻击肿瘤细胞，但我们发现肿瘤细胞分泌一种改变其生物学特性的蛋白，所以它们实际上不是杀死肿瘤细胞，而是做相反的事情。”
发表在《Cell Reports》上的这项研究可以改善软组织肉瘤的治疗方法。
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00763-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS221112472202463X%3Fshowall%3Dtrue
软组织肉瘤是一种罕见的癌症类型，形成于肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱和关节内衬。根据美国癌症协会的数据，它最常发生在手臂、腿部(bù)和(hé)腹(fù)部(bù)，在(zài)美(měi)国(guó)每年有超过5000人死于该病。
Guarnerio和她的研究小组在比较人类和实验鼠的多种软组织肉瘤样本时，注意到这些肿瘤的微环境中有大量被称为髓系细(xì)胞(bāo)的(de)免(miǎn)疫(yì)细(xì)胞。
“令人吃惊的是，如此大比例的免疫细胞是髓系细胞，我们认为，由于它们显然没有杀死肿瘤细胞，它们一定在做一些促进肿瘤生长的事情，”转化肿瘤学项目的共同负责人和研究的共同作者，放射生物学部主任Stephen Shiao说。“我们对肿瘤样本的分析显示，许多髓系细胞都具有促进肿瘤功能。”
为了弄清楚是什么导致了这种变化，研究者检测了肿瘤细胞分泌的蛋白质和髓系细胞表面的受体。Guarnerio说：“我们检测了这两个细胞群之间的交互对话。我们发现肿瘤细胞表达高水平的巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的蛋白，并且髓系细胞具有感知(zhī)MIF蛋(dàn)白(bái)的(de)受(shòu)体(tǐ)。这(zhè)使(shǐ)得(de)它(tā)们(men)转(zhuǎn)换(huàn)生物学特性，促进而不是阻断肿瘤生长。”
当研究者用不表达MIF的癌细胞中生成肿瘤时，髓系细胞能够穿透肿瘤，肿瘤生长减少。
Guarnerio说：“这意味着髓系细胞可能直接攻击肿瘤，或者可能激活其他免疫细胞，例如T细胞，攻击肿瘤。”
研究者相信这些信息可以用于创建针对软组织肉瘤的新疗法。一种旨在阻止癌细胞表达MIF的药物可以与现有疗法联合进行测试，看看它是否能改善患者的预后。
“复发性和侵袭性软组织肉瘤已被证明对我们现有的疗法具有耐药性，”Cedars-Sinai主任Dan Theodorescu说。“然而，针对肿瘤微环境成分的干预措施，已经显示出对许多实体瘤的希望，只在软组织肉(ròu)瘤(liú)中(zhōng)进(jìn)行(xíng)了(le)边(biān)际(jì)测(cè)试(shì)。这(zhè)项(xiàng)工(gōng)作(zuò)可(kě)能(néng)为(wèi)更(gèng)有(yǒu)效(xiào)的(de)干(gàn)预措施铺平道路。”
Guarnerio计划继续这些研究，并开始解决关于软组织肉瘤的许多其他尚未回答的问题。
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2024-06-tumors-immune-cells-bad.html