脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是出血性脑卒中最常见的亚型，占急性脑血管疾病（中风）的20%-30%，在急性期死亡率为30%-40%。中老年人是脑出血发生的主要人群，以40—70岁为最主要的发病年龄，秋冬季尤甚。
脑出血的原因主要与脑血管的病变、硬化有关，而血管的病变与高血脂、糖尿病、高血压、血管的老化、吸烟等密切相关。通常所说的脑溢血是指自发性原发性脑出血，患者往往由于情绪激动、费劲用力时突然发病，表现为失语、偏瘫，重者意识不清，半数以上患者伴有头痛、呕吐。
人类一旦发生脑出血、脑梗死、脑外伤等疾病后，损伤的神经功能难以恢复，多遗留严重的后遗症。
脑出血后遗症给很多患者带来了困扰，其基本病理变化是患者身体内上下行神经传导通路部分或全部离断，引起了神经功能缺失。脑出血后遗症的治疗不是简单的损伤再修复过程，目前传(chuán)统(tǒng)的(de)药(yào)物(wù)和(hé)手(shǒu)术(shù)治(zhì)疗(liáo)效(xiào)果(guǒ)不(bù)明(míng)显(xiǎn)，临(lín)床(chuáng)上(shàng)急(jí)需(xū)更(gèng)有(yǒu)效(xiào)的(de)治(zhì)疗(liáo)手(shǒu)段(duàn)。
近(jìn)年(nián)来(lái)，干(gàn)细(xì)胞(bāo)移(yí)植(zhí)治(zhì)疗(liáo)的(de)发(fā)展(zhǎn)给(gěi)神(shén)经(jīng)系统性疾病带来了希望，也让临床控制脑出血后遗症成为了可能。基于干细胞的再生医学技术已经成为了脑出血后遗症的全新治疗手段，为患者的康复带来了希望。
来自台湾大学的学者发表了一篇《Potential of stem cell therapy in intracerebral hemorrhage》研究文章，综述了脑出血的病理生理机制及其治疗靶点，并介绍了干细胞的治疗机制(如神经营养和神经再生)；进一步列出并回顾了已完成/已发表和正在进(jìn)行的支持干细胞治疗ICH安全性和有效性的临床试验。
01.上百篇文献表明：干细胞治疗可促进神经再生，提高患者生活质量
自发性脑出血(ICH)的治疗是困难的，且存在争议。因此，为这些患者开发有效的治疗方案是当前医学研究的一个重要挑战。干细胞治疗因其在组织替代、神经营养、神经生成、血管生成、抗凋亡和免疫调节等方面的优势而被广泛应用于多种脑部疾病。因此，这种治疗方法在ICH的治疗中得到了广泛的关注。
文章筛选了PubMed上100多篇英文出版物，收集干细胞治疗、脑出血或出血性中风的文章和评论。大量动物研究表明，干细胞治疗可减轻脑出血所致的神经功能缺损，促进神经再生。在这篇综述中，通过比较2024-2024年与2024-2024年发表的研究的实验设计，强调了再生策略方面的最新想法。
因此，理论上有必要采取以下步骤对脑出血患者进行成功的治疗:
(1)清除血肿，以减轻脑组织的压力和血肿毒性代谢物造成的损伤;
(2)止血，避免再出血;
(3)预防继发性脑损伤(如脑水肿和神经炎症);
(4)促进神经再生。
通过这些步骤的成功实(shí)施(shī)，可以显著降低脑出血患者(zhě)的(de)神(shén)经(jīng)功能缺损，提高患者的自理能力和生活质量。基于在外科干预方面取得的进步，第一和第二步骤不再是ICH治疗的限制。由于干细胞治疗的多重效应，人们认为干细胞治疗可以改善这些后续步骤。
ICH的病理生理学
02.干细胞治疗脑出血的机制
多(duō)能(néng)干(gàn)细(xì)胞(bāo)具(jù)有(yǒu)增(zēng)殖(zhí)和(hé)分(fēn)化(huà)成(chéng)几(jǐ)乎(hu)所(suǒ)有(yǒu)细(xì)胞(bāo)类(lèi)型(xíng)的(de)能(néng)力(lì)，包(bāo)括(kuò)神(shén)经(jīng)细(xì)胞(bāo)。临(lín)床(chuáng)前(qián)研(yán)究(jiū)已反复证明干细胞在治疗各种脑部疾病中的有效性。
关于脑出血，动物研究表明，干细胞可以减轻脑出血引起的脑损伤，促进功能恢复。此外，早期干细胞移植在脑出血动物中发挥了更好的效果，根据运动试验，增加了功能恢复的程度。治疗效果与这些干细胞分化成神经元和星形胶质细胞，促进细胞替代有关。
干细胞治疗的机制除了细胞替代外，还包括神经修复、神经营养、内源性神经再生、血管生成、抗凋亡以及免疫调节等。临床前研究表明，注射干细胞迁移ICH部位，并调节附近的小神经胶质细胞，减少促炎细胞因子的水平(如interleukin-1β(IL- 1β)和肿瘤坏死因子-α)和增加抗炎细胞因子(IL- 4和IL- 10等)。
有趣的是，最近的研究表明，通过静脉注射干细胞大多存在于动物的肺和脾脏，而只有有限数量的细胞迁移到大脑。尽管有这样的观察，实验动物表现出显著的行为和神经恢复。有一种假设是干细胞通过释放细胞因子与远端器官相互作用来调节大脑的免疫反应。
此外，干细胞治疗研究表明，神经营养因子(如BDNF、GDNF、NGF)或干细胞来源的其他因子滋养和保护神经细胞。干细胞还产生VEGF，促进血管生(shēng)成(chéng)，改(gǎi)善(shàn)脑(nǎo)出(chū)血微环境中神经细胞的存活(huó)。此(cǐ)外(wài)，研(yán)究(jiū)发(fā)现(xiàn)ICH区(qū)域含(hán)有(yǒu)较(jiào)低(dī)水(shuǐ)平(píng)的(de)促(cù)凋(diāo)亡(wáng)蛋(dàn)白(bái)(p53)和(hé)较(jiào)高(gāo)水(shuǐ)平(píng)的(de)抗(kàng)凋(diāo)亡(wáng)蛋(dàn)白(bái)(BCL-2)，提(tí)示(shì)干(gàn)细(xì)胞(bāo)具(jù)有(yǒu)抗(kàng)凋(diāo)亡(wáng)的(de)特(tè)性(xìng)。最(zuì)重(zhòng)要(yào)的(de)是(shì)，体(tǐ)细(xì)胞(bāo)干细胞，如间充质干细胞(MSCs)，分(fēn)化(huà)为(wèi)神(shén)经(jīng)细(xì)胞(bāo)的(de)能(néng)力(lì)有(yǒu)限(xiàn)。因(yīn)此(cǐ)，推(tuī)测(cè)干(gàn)细(xì)胞(bāo)的(de)保(bǎo)护(hù)和(hé)修(xiū)复(fù)作(zuò)用(yòng)是(shì)由(yóu)上(shàng)述(shù)机(jī)制(zhì)介(jiè)导(dǎo)的(de)。
传(chuán)统(tǒng)的(de)中(zhōng)枢(shū)神(shén)经(jīng)系(xì)统(tǒng)概(gài)念(niàn)表(biǎo)明(míng)中(zhōng)枢(shū)神(shén)经(jīng)系(xì)统(tǒng)无(wú)法再生; 然而，这一概念在20世纪90年代被修订。从目前的认识来看，神经干细胞存在于侧脑室的顶区和海马齿状回颗粒下层。脑损伤后，这些区域的干细胞增殖并迁移到损伤区域。研究表明，干细胞治疗可以促进这些内源性干细胞的增殖和迁移。科学家们认为这与应用干细胞分泌多种生长因子有关。无论其机制如何，利用干细胞促进内源性修复已成为再生医学的重要策略。
03.大量临床研究表明：干细胞治疗脑出血安全有效
本文回顾了PubMed上的临床数据，并从ClinicalTrials.gov上收集了目前正在进行的临床试验的数据。自2024年以来，干细胞治疗脑出血在多个国家临床试验中的应用有所增加，特别是在中国。收集的临床研究数据已经(jīng)证(zhèng)实(shí)干(gàn)细(xì)胞(bāo)治(zhì)疗(liáo)的(de)安(ān)全性(xìng)，以(yǐ)及(jí)它(tā)在(zài)改(gǎi)善(shàn)脑(nǎo)出(chū)血(xuè)患(huàn)者(zhě)神(shén)经(jīng)功(gōng)能(néng)缺(quē)陷(xiàn)方(fāng)面(miàn)的(de)作(zuò)用(yòng)。
脑出血患者进行干细胞治疗的临床试验列表
临床案例1：2024年，解放军第251医院的科研团队在《中国组织工程研究》中报道了人脐带间充质干细胞移植联合综合康复治疗对脑出血后遗症的治疗效果。
45例脑出血患者根据入院单双日被分为2组：治疗组22例患者，对照组23例患者。常规治疗10至18天后，所有患者均存在不同程度的后遗症。
随后，治疗组接受了脐带间充质干细胞移植联合康复治(zhì)疗(liáo)，对(duì)照(zhào)组(zǔ)仅(jǐn)接(jiē)受(shòu)康(kāng)复(fù)治(zhì)疗(liáo)。治(zhì)疗(liáo)后(hòu)所(suǒ)有(yǒu)患(huàn)者(zhě)均(jūn)接(jiē)受(shòu)了(le)12个(gè)月(yuè)的(de)随(suí)访(fǎng)。
结(jié)果(guǒ)发(fā)现(xiàn)，与(yǔ)对(duì)照(zhào)组(zǔ)相(xiāng)比(bǐ)，治(zhì)疗(liáo)组(zǔ)肢(zhī)体(tǐ)运(yùn)动(dòng)功能及日常生活能力的改善更为明显，脐带间充质干细胞配合综合康复治疗有协同并弥补其不足的优点。
这项临床试验表明，脐带中的间充质干细胞体外培养后移植治疗脑出血后遗症无特殊不良反应，配合综合康复治疗可达到功能恢复的较好效果。
临床案例2：2024年9月，河南南阳南石医院在《中国实用神经疾病》上报道了间充质干细胞（BMSCs）移植治疗对脑出血患者外周血中内皮祖细胞活化度及神经功能的影响。
86例脑出(chū)血(xuè)患者，依据治疗方案不同分为2组各43例。统计对比２组治疗后１周、２周、３周、４周外周血内皮祖细胞活化度与治疗后3周、4周神经功能缺损评分、日常生活能力评分及神经营养因子［神经生长因子（NGF）、脑源(yuán)性(xìng)神(shén)经(jīng)生(shēng)长(zhǎng)因(yīn)子(zi)（BDNF）］水(shuǐ)平(píng)。
结果发现，对脑出血患者应用间充质干细胞移植治疗效果显著，可明显减轻患者神经功能损伤，提高内皮祖细胞与神经营养因子水平，促进其神经功能恢复，提升其日常生活能力。
综上所述，干细胞治疗能有效改善脑出血后的功能恢复。干细胞治疗的可能机制包括细胞替代、促进内源性神经再生、抗凋亡、免疫调节等。
总体而言，干细胞修复脑出(chū)血(xuè)后(hòu)遗(yí)症(zhèng)十(shí)分(fēn)有(yǒu)前(qián)景(jǐng)，在(zài)临(lín)床(chuáng)研(yán)究(jiū)中(zhōng)对(duì)改(gǎi)善(shàn)患(huàn)者(zhě)生(shēng)存(cún)质(zhì)量(liàng)、帮(bāng)助(zhù)患(huàn)者(zhě)更(gèng)好(hǎo)恢(huī)复(fù)有(yǒu)巨大的潜力。