自然杀伤T细胞(Natural killer T cells),简称NKT细胞(NKT cells),是一类异质的T细胞,与T细胞和NK细胞(自然杀伤细胞)拥有部分相同的特征。许多NKT细胞都能识别非多型的CD1d分子。CD1d是一类抗原呈递分子,可与自体和异体的脂质以及糖脂结合。NKT细胞大约只占到外周血T细胞的0.1%。值得注意的是,不要将NKT细胞与NK细胞混为一谈。

命名
名词“自然杀伤T细胞”(NKT细胞)最初是指小鼠体内一种表达自然杀手相关标记(NK cell-associated marker)NK1.1(CD161)的T细胞。现在,广为认可的NKT细胞定义为“小鼠和人体内共表达具有相当偏向性的T细胞受体(TCR)以及NK细胞标记的CD1d限制的T细胞。
分子特征
NKT细胞是一种共表达αβT细胞受体(TCR),且会表达数种与NK细胞有关的分子标记(如NK1.1)的T细胞。最常见的NKT细胞(不变NKT细胞/1型NKT细胞)与普通的αβT细胞在于,这类NKT细胞的T细胞受体种类相当少。1型NKT细胞以及2型NKT细胞能够识别由CD1d分子(CD1家族(作用为抗原呈递)的一种分子)呈递的脂质和糖脂,但不能识别多肽-MHC复合物。因此,NKT细胞在识别来自分枝杆菌(下属的结核分枝杆菌可导致肺结核)等生物的糖脂时扮演着重要角色。
NKT细胞分为NK1.1+以及NK1.1−、 CD4+以及CD4−、CD8+以及CD8−。NKT细胞具有一些NK细胞的特性,比如会表达CD16、CD56,并会产生颗粒酶。
不变NKT(iNKT)细胞会表达高水平的早幼粒白血病锌指(Promyelocytic leukemia zinc finger)。它们的发育也依赖这种转录调节分子。
分类
研究人员认为应将NTK细胞分为三类:
| 1型(xíng)NKT细(xì)胞(bāo) | 2型(xíng)NKT细(xì)胞(bāo) | 类(lèi)NKT细(xì)胞(bāo) | |
|---|---|---|---|
| 别(bié)名 | 经(jīng)典(diǎn)NKT细(xì)胞(bāo)(classical NTK) 不变NKT细胞(iNKT细胞) Vα14i NKT细胞(鼠) Vα24i NKT细胞(人) | 非经典NKT细胞(non-classical NTK) 变异NTK细胞(diverse NKT) | NK1.1+T细胞 CD3+ CD56+T细胞 |
| 限制 | CD1d | CD1d | MHC以及其他(?) |
| α-GalCer 反应活性 | + | - | - |
| T-cell-receptor库 | Vα14-Jα18: Vβ8.2, 7, 2(鼠) Vα24-Jα18: Vβ11(人) | 多种 | 多种 |
不变NKT(iNKT)细胞
最广为人知的一类CD1d依赖性NKT细胞会表达一种不变T细胞受体(TCR)α链。这类NKT细胞即1型NKT细胞,或称不变NKT(iNKT)细胞。1型NKT细胞的显著特征是能迅速对危险信号和促炎细胞因子作出反应。
不变NKT细胞能识别由CD1d分子呈递的脂质。CD1d分子是一类非多态性的抗原呈递分子,与1类MHC相似。这类细胞在小鼠和人之间的进化保守。人体内高度保守的T细胞受体(T细胞受体)由Va24-Ja18和Vb11组成,与糖脂抗原专一结合。1型NKT细胞最经典的抗原为α-半乳糖(táng)酰基鞘氨醇(αGalCer),一类从深海海绵Agelas Mauritanius中提纯的化学物质的人工合成形式。1型NKT细胞在胸腺中发育,成熟后会分散至外周。肝脏中的NKT细胞数目最多,胸腺、外周血、脾脏、骨髓,以及脂肪组织中亦有NKT细胞存在。与小鼠相比,人体内的1型NKT细胞较少,且循环系统中的1型NKT细胞数目波动较大。
目前,主要有5种iNKT细胞。每类细胞在活化后可以产生不同种类的细胞因子。亚型iNKT1、iNKT2,以及iNKT17能反映一些辅助T细胞细胞因子的产生。另外,一些亚型可以发挥与滤泡辅助T细胞类似的功(gōng)能(néng)以(yǐ)及(jí)I1-10依(yī)赖(lài)的(de)调(diào)节(jié)功(gōng)能(néng)。活(huó)化(huà)的(de)1型(xíng)NKT细(xì)胞(bāo)可(kě)以(yǐ)改(gǎi)变(biàn)免(miǎn)疫(yì)应(yīng)答(dá)的(de)强(qiáng)度(dù)以(yǐ)及(jí)种(zhǒng)类(lèi)。他(tā)们(men)能(néng)够(gòu)像(xiàng)树(shù)突(tū)状(zhuàng)细(xì)胞(bāo)、中(zhōng)性(xìng)粒(lì)细(xì)胞(bāo)、淋(lín)巴(ba)细(xì)胞(bāo)一(yī)样(yàng)与(yǔ)其(qí)他(tā)免(miǎn)疫(yì)细(xì)胞(bāo)发(fā)生(shēng)交(jiāo)叉(chā)交(jiāo)流(liú)。当(dāng)抗(kàng)原(yuán)与(yǔ)不(bù)变(biàn)T细(xì)胞(bāo)受(shòu)体(tǐ)结(jié)合(hé)时(shí),1型(xíng)NKT细(xì)胞(bāo)即(jí)会(huì)活(huó)化(huà)。1型(xíng)NKT细(xì)胞(bāo)亦(yì)可(kě)以(yǐ)通(tōng)过(guò)细(xì)胞(bāo)因(yīn)子(zi)信(xìn)号(hào)间(jiān)接(jiē)活(huó)化(huà)。
尽(jǐn)管(guǎn)1型(xíng)NKT细(xì)胞(bāo)数(shù)目(mù)不(bù)多(duō),它(tā)们(men)独(dú)一(yī)无(wú)二(èr)的(de)性(xìng)质(zhì)使(shǐ)得(de)它(tā)们(men)成(chéng)为(wèi)一(yī)类(lèi)能(néng)影(yǐng)响(xiǎng)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)行(xíng)为(wèi)的(de)重(zhòng)要(yào)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)调(diào)节(jié)细(xì)胞(bāo)。已(yǐ)证(zhèng)明(míng)NKT细(xì)胞(bāo)与(yǔ)慢(màn)性(xìng)炎(yán)症(zhèng)性(xìng)疾(jí)病(bìng),如(rú)自(zì)体(tǐ)免(miǎn)疫(yì)病(bìng)、哮(xiāo)喘(chuǎn),以(yǐ)及(jí)代(dài)谢(xiè)综合征有关。在患有自体免疫病的人体内,外周血的1型NKT细胞数目下降。不过,目前尚不清楚这是病因还是症状。实验鼠早期发育过程中缺乏微生物的接触可导致1型NKT细胞数目的上升以及免疫疾病的发生。
功能
活化后,NKT细胞可以产生大量的干扰素-γ、IL-4(白细胞介素4),以及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor)。此外,NKT细胞还能产生一些细胞因子和趋化因子(如IL-2、IL-13、IL-17、IL-21、肿瘤坏死因子-α)。
意义
NKT细胞对于免疫的一些功能的发挥是至关重要的。已证明NKT细胞的功能失调或欠缺可能会造成自体免疫病(比如糖尿病和动脉粥样硬化)以及癌症。一些研究表明,NKT细胞与人类哮喘的发病也有一定联系。
NKT细胞的对细胞因子(如IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL4)的快速释放可能有临床上的应用价值,因为这些因子能促进或抑制不同的免疫反应。
目前,大量关于NKT细胞的临床实验都是用细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell, CIK)进行的。
