布莱根妇女医院和哈佛医学院的科学家开发“现货”工程干细胞 MSC Bif (EnMSC Bif )来治疗侵袭性脑癌。
胶质母细胞瘤 (GBM) 是脑和脊髓的高度侵袭性恶性肿瘤。在临床治疗上具有一定的挑战性，因(yīn)为(wèi)许(xǔ)多(duō)传(chuán)统(tǒng)癌(ái)症(zhèng)疗(liáo)法(fǎ)不(bù)能(néng)通(tōng)过(guò)血(xuè)脑(nǎo)屏(píng)障(zhàng)施(shī)展(zhǎn)，尽(jǐn)管(guǎn)手(shǒu)术(shù)和(hé)放(fàng)化(huà)疗(liáo)是(shì)最(zuì)成(chéng)功(gōng)的(de)治(zhì)疗方法，但仍有超过90%的GBM肿瘤患者在手术切除后复发。
不过，在布莱根妇女医院和哈佛医学院的研究人员领导的一项新研究中，科学家们设计了一种新的治疗策略，通过改造从健康供体中提取的干细胞来治疗GBM，这些干细胞被改造后能特异性攻GBM 肿瘤细胞。该策略已在GBM的临床前模型实验中显示出显著的疗效，所有小鼠在治疗后存活超过90天，研究结果发表在Nature Communications上。
哈佛医学院和哈佛干细胞研究所 (HSCI) 教授Khalid Shah教授表示，它在开始治疗之前通过循环肿瘤细胞（CTC）诊断技术识别肿瘤细胞上的靶受体，并在GBM肿瘤手术后使用可体内降解的生物封装(zhuāng)“的(de)现货”工程干细胞，进行辅助治疗。
携带GBM异体干细胞移植物的小鼠的CTC分析实(shí)验(yàn)模(mó)型(xíng)
许多基于细胞的癌症疗法来源于患者自身的干细胞(bāo)或(huò)免(miǎn)疫(yì)细(xì)胞。然而，在像GBM 这样的疾(jí)病(bìng)中(zhōng)，由于疾病的进展之快，大多数患者在接受诊断后的第一周就接受了手术，几乎没有时间从他们自己的细胞类型中开发适合的细胞治疗方法。相反，科学家们开发了一种使用同种异体干细胞或来自健康个体的细胞的新方法，以便在手术时立即使用该疗法。
Shah 及其同事评估了几种可在大脑中携带干细胞治疗剂的胶囊的功效，并发现(xiàn)了(le)一种可生物降解的水凝胶胶囊，可以成功地运输细胞而不会被脑脊液冲走。
研究人员首先使用循环肿瘤细胞检测(CTC) ，在血液中搜索游离的癌细胞，这些分散的癌细胞表面上，通常表达的一种特定遗传生物标志物，被称为“死亡受体”的特殊受体。一旦确定，随即从健康人类供体的骨髓中提取干细胞，并对这些细胞进行改造，以释放一种与死亡受体结合并引发细胞死亡的蛋白质。
他们还在干细胞系统中构建了一个安全开关(MSC Bif )，使其可通过PET成像跟踪干细胞，并在激活时根除干细胞，并进一步增强癌细胞死亡。最后，研究小组评估了治疗性双功能细胞 (MSC Bif ) 在手术后原发性和复发性 GBM 肿瘤动物模型中的功效。
值得注意的是，与仅接受手术的小鼠相比，手术后接受凝胶封装干细胞治疗的所有小鼠在治疗后仍存活(huó)90天(tiān)，平(píng)均(jūn)存(cún)活(huó)时(shí)间(jiān)为(wèi)55天(tiān)。研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)还(hái)通(tōng)过(guò)对(duì)小(xiǎo)鼠(shǔ)使(shǐ)用(yòng)不(bù)同(tóng)剂(jì)量(liàng)的(de)MSC疗(liáo)法(fǎ)进(jìn)行(xíng)了(le)几(jǐ)项(xiàng)研(yán)究(jiū)，评(píng)估(gū)了(le)这(zhè)种(zhǒng)临(lín)床(chuáng)治(zhì)疗(liáo)的(de)安(ān)全性(xìng)。他(tā)们(men)在(zài)有(yǒu)或(huò)没(méi)有(yǒu)肿(zhǒng)瘤(liú)的(de)小(xiǎo)鼠(shǔ)体(tǐ)内(nèi)均(jūn)没(méi)有(yǒu)发(fā)现(xiàn)毒(dú)性(xìng)迹(jī)象(xiàng)。
该研究的结果为未来两年内接受脑部手术的 GBM 患者进行I期临床试验铺平了道路。Shah及其同事指出，这种治疗策略将适用于治疗更多实体瘤，需要对其应用进行进一步研究。
参考资料：
DOI：10.1038/s41467-022-30558-3