最新研究发现，一群特殊类型的免疫细胞——(γδ) T 细胞对肺癌的抑制作用，这(zhè)种(zhǒng)免(miǎn)疫(yì)细(xì)胞(bāo)的(de)水(shuǐ)平(píng)越(yuè)高(gāo)，肺(fèi)癌(ái)患(huàn)者(zhě)手(shǒu)术(shù)后(hòu)保(bǎo)持(chí)无(wú)癌(ái)状(zhuàng)态(tài)的(de)机(jī)会(huì)更(gèng)大(dà)。相(xiāng)关研(yán)究(jiū)结(jié)果(guǒ)发(fā)表(biǎo)于(yú)国(guó)际(jì)顶(dǐng)级(jí)期(qī)刊(kān)《自(zì)然(rán)·癌(ái)症(zhèng)》上(shàng)[1]。这(zhè)是(shì)英(yīng)国(guó)伦(lún)敦(dūn)国(guó)王(wáng)学(xué)院(yuàn)及(jí)弗(fú)朗(lǎng)西(xi)斯(sī)·克(kè)里(lǐ)克(kè)研(yán)究(jiū)所(suǒ)和(hé)伦(lún)敦(dūn)大(dà)学(xué)等(děng)的(de)科(kē)学(xué)家(jiā)们(men)开(kāi)展(zhǎn)的(de)研(yán)究(jiū)。
肺(fèi)癌(ái)是(shì)癌(ái)症(zhèng)相(xiāng)关死(sǐ)亡(wáng)的(de)头(tóu)号(hào)原(yuán)因(yīn)，非(fēi)小(xiǎo)细(xì)胞(bāo)肺(fèi)癌(ái)（NSCLC）是(shì)其(qí)中(zhōng)最(zuì)为(wèi)常(cháng)见(jiàn)的(de)类(lèi)型(xíng)，过(guò)去(qù)十(shí)年(nián)，靶(bǎ)向(xiàng)以(yǐ)及(jí)免(miǎn)疫(yì)治(zhì)疗(liáo)的(de)兴(xìng)起(qǐ)极(jí)大(dà)的(de)提(tí)高(gāo)了(le)生(shēng)存(cún)期(qī)。然(rán)而(ér)，NSCLC的(de)死(sǐ)亡(wáng)率(lǜ)仍(réng)然(rán)很(hěn)高(gāo)，据(jù)报(bào)道(dào)，在(zài)英(yīng)国(guó)，每(měi)年(nián)约(yuē)有(yǒu)48,500人(rén)被(bèi)诊(zhěn)断(duàn)患(huàn)有(yǒu)肺(fèi)癌(ái)，只(zhǐ)有(yǒu)不(bù)到(dào)20%的(de)患(huàn)者(zhě)在(zài)确(què)诊(zhěn)后(hòu)存(cún)活(huó)5年(nián)。大(dà)多(duō)数(shù)晚(wǎn)期(qī)患(huàn)者(zhě)最(zuì)终(zhōng)在(zài)一(yī)线(xiàn)治(zhì)疗(liáo)中(zhōng)发(fā)生(shēng)肿(zhǒng)瘤(liú)进(jìn)展(zhǎn)，而(ér)对(duì)于(yú)没(méi)有(yǒu)靶(bǎ)向(xiàng)突(tū)变(biàn)的(de)患(huàn)者(zhě)，二(èr)线(xiàn)治(zhì)疗(liáo)的(de)选(xuǎn)择(zé)有(yǒu)限(xiàn)。因(yīn)此(cǐ)，仍(réng)然(rán)迫(pò)切(qiè)需(xū)要进一步利用免疫系统的力量来研发新的治疗手段 [1-2]。
特殊免疫细胞：有助于癌症患者保持“无癌”状态
γδ T细胞是近年来被挖掘出的一类新型免疫细胞，其含量较“常规”T细胞少，但却具有相似甚至更强的抗肿瘤能力。
γδ T细胞的独特之处在于，它们在癌症组织中含量高，并且它们具有对几乎所有癌细胞都表达的“压力”信号做出反应的能力，能通过多种机制发挥抗肿瘤活性，如分泌穿孔素和颗粒酶 B 直接杀死肿瘤细胞；通过ADCC杀死肿瘤细胞；通过 Fas/FasL 通路和 TRAIL 杀死肿瘤等[3]。
图片来自文献[3]
据上述研究的主要参与者之一伦敦国王学院的免疫学与微生物科学学院的 Adrian Hayday教授所说：“我们曾发现乳腺肿瘤中γδ T细胞水平较高的人更有可能术后保持无瘤状态。我们现在还发现了它们在肺癌中发挥了重要的抑瘤作用，此外，有研究表明它们对卵巢癌也有重要影响。”
相较于其他类型的免疫细胞，γδ T细胞具有以下优势：
1、存在于稳定状态的体表组织中，提高了这些细胞在临床上可以通过现成的治疗方法进行有益操作的可能性，例如，利用针对调节/刺激分子的单抗。
2、在肿瘤组织内，γδ T细胞表现为组织驻留性的CD103+表型，与其他过继细胞治疗相比，潜在地改善了它们的肿瘤归巢和肿瘤驻扎能力。
3、不太容易受到激活诱导的细胞死亡的影响，这是既往过继细胞疗法持久反应的关键障碍[2]。
利用特殊免疫细胞，开发肺癌新疗法
该团队分析了25名非小细胞肺癌患者的肺癌组织和正常肺组织样本。结果发现，在肺癌组织和正常肺组织中都存在一种γδT细胞亚型—Vδ1T细胞，这些细胞能够制杀死肿瘤细胞，并且它的存在与患者术后无复发存活（RFS）显著相关。更有趣的是，研(yán)究(jiū)还(hái)发(fā)现(xiàn)这(zhè)种(zhǒng)细(xì)胞(bāo)具(jù)有(yǒu)干细(xì)胞(bāo)样(yàng)的(de)特(tè)征(zhēng)，这(zhè)可(kě)能(néng)使它们能够在肿瘤内自我补充，对于持久的肿瘤控制非常重要。
同时还发现，在切除肺肿瘤后，存在于正常肺组织中的这种免疫细胞仍然能继续抵御癌症复发[1]。
图片来自文献[2]
为了进一步验证，该团队通过分析大型公共数据（TCGA）中大约800个非小细胞肺癌的数据，进一步验证了这些细胞对肺癌存活率的影响，再一次证实肿瘤内Vδ1T细胞水平高的患者更有可能存活。同时，他们还分析了INSPIRE临床试验的数据，结果显示各种实体肿瘤中Vδ1 T细胞较多的患者更有可能对免疫检查点抑制剂有反应。
图片来自文献[2]
该团队还发现了关于人类肺部这些独特免疫细胞的性质和生物学的重要发现，这可能对未来的患者治疗具有重大的意义。
他们发现，在两种主要的γδ T细胞亚型中，Vδ1T细胞在肺中的存在比Vδ2T细胞更为普遍，后者主要存在于血液中。只有Vδ1T细胞是良好的生存预测指标。正如文章作者所说：“该发现有助于解释为什么以前使用γδ T细胞治疗肺癌的临床试验并不十分(fēn)成(chéng)功(gōng)，因(yīn)为(wèi)以(yǐ)往这些试验使用的细胞为Vδ2T细胞亚群，无法富集到肺(fèi)部(bù)。”
尽管最近在(zài)免(miǎn)疫(yì)治疗方面取得了(le)不(bù)小的进展，但非小细胞肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因，许多患者对于免疫疗法不起反应。免疫细胞是免疫疗法的(de)重(zhòng)要(yào)一环， 通(tōng)过更(gèng)好(hǎo)地(de)了(le)解(jiě)γδ T细(xì)胞(bāo)和(hé)更(gèng)广(guǎng)泛(fàn)的(de)免(miǎn)疫系统如何在癌症面前发挥作用，以及对治疗的反应，有望能够发现潜在的新方法来(lái)应(yīng)对(duì)肿瘤，为患者带来(lái)更(gèng)多(duō)希望。
参考文献：
[1]https://www.kcl.ac.uk/news/immune-cell-linked-to-better-lung-cancer-survival?utm_source=miragenews&utm_medium=miragenews&utm_campaign=news
[2]Wu Y, Biswas D, Usaite I, et al. A local human Vδ1 T cell population is associated with survival in nonsmall-cell lung cancer [published online ahead of print, 2025 May 30]. Nat Cancer. 2025;10.1038/s43018-022-00376-z.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637401/
[3] Li Y, Li G, Zhang J, Wu X, Chen X. The Dual Roles of Human γδ T Cells: Anti-Tumor or Tumor-Promoting. Front Immunol. 2025;11:619954. Published 2025 Feb 16.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33664732/